Entgiftung nach Antibiotika und Medikamenten: Die Leber entlasten

Ulrich Zanger und Matthias Schwab aus Stuttgart haben den Stand der Forschung zu den CYP-Enzymen zusammengefasst. Von 57 vermutlich funktionsfähigen menschlichen CYP-Enzymen sind nur etwa ein Dutzend für den Umbau von 70 bis 80 Prozent aller klinisch genutzten Medikamente zuständig. Ihre Aktivität hängt von Genvarianten, von anderen Substanzen, von Entzündungsbotenstoffen, Hormonen, Alter und Geschlecht ab, und genau deshalb verträgt nicht jeder Mensch dieselbe Tablette gleich.

Edward Morgan und Kolleginnen und Kollegen haben für die amerikanische Gesellschaft für Pharmakologie zusammengetragen, wie Entzündung und Infektion die Arzneimittel abbauenden Enzyme und Transporter beeinflussen. Entzündungsbotenstoffe können CYP-Enzyme und Transporter in Leber, Darm und anderen Organen herunterregeln. Für dich heißt das: Während einer Infektion arbeitet deine Leberwerkstatt unter erschwerten Bedingungen, und die Tage danach sind eine Phase, in der sich dieses System wieder einpendelt.

Einar Björnsson und sein Team in Reykjavík haben über zwei Jahre alle Fälle arzneimittelbedingter Leberschäden in Island erfasst und kamen auf 19,1 Fälle pro 100.000 Einwohner und Jahr. Der häufigste Auslöser war Amoxicillin mit Clavulansäure mit 22 Prozent der Fälle, betroffen war etwa eine von 2.350 Personen, die das Präparat ambulant erhielten, und 16 Prozent der Fälle gingen auf Nahrungsergänzungsmittel zurück. Für dich bedeutet das: Das Risiko ist klein, aber wer Warnzeichen bemerkt, sollte sie ernst nehmen, und auch vermeintlich harmlose Präparate gehören in die Rechnung.

Raúl Andrade und das spanische Register für arzneimittelbedingte Leberschäden werteten 461 bestätigte Fälle aus zehn Jahren aus. Antiinfektiva waren die am häufigsten beteiligte Gruppe, Amoxicillin mit Clavulansäure allein machte 12,8 Prozent aller Fälle aus. Besonders ernst war ein Schaden der Leberzellen mit Gelbsucht, weshalb Gelbfärbung niemals ein Zeichen ist, das du mit einer Kur zu Hause abwarten solltest.

Les Dethlefsen und David Relman aus Stanford verfolgten das Darmmikrobiom von drei Erwachsenen über zehn Monate mit zwei Behandlungen mit Ciprofloxacin. Innerhalb von drei bis vier Tagen sank die Vielfalt deutlich, eine Woche nach Therapieende begann die Rückkehr, blieb aber oft unvollständig, und die Gemeinschaft stabilisierte sich bei allen in einem veränderten Zustand. Die Studie ist klein, aber sie zeigt eindrücklich, wie individuell dein Darm reagieren kann.

Albert Palleja und ein Team der Universität Kopenhagen gaben zwölf gesunden Männern vier Tage lang eine Kombination aus drei Reserveantibiotika und beobachteten sie ein halbes Jahr. Zuerst wuchsen Enterobakterien und andere potenziell problematische Keime, Bifidobakterien und Butyrat bildende Arten gingen zurück, und nach etwa eineinhalb Monaten war die Zusammensetzung nahe am Ausgangszustand. Neun zuvor bei allen vorhandene Arten blieben bei den meisten aber auch nach 180 Tagen unauffindbar, ein leiser, langer Abdruck.

Lisa Maier und Kollegen am EMBL Heidelberg testeten über 1.000 zugelassene Medikamente an 40 typischen Darmbakterien. 24 Prozent der Wirkstoffe, die eigentlich auf menschliche Zellen zielen, hemmten im Labor das Wachstum mindestens eines Stammes, darunter Vertreter aller Therapieklassen. Das ist eine Laboruntersuchung, aber sie passt zu Beobachtungen am Menschen und erklärt, warum auch andere Medikamente als Antibiotika im Darm Spuren hinterlassen können.

Michael Zimmermann und Andrew Goodman von der Yale University untersuchten, ob 76 Darmbakterien 271 oral eingenommene Medikamente verändern können. Viele Wirkstoffe wurden von den Bakterien chemisch umgebaut, und bei Mäusen beeinflussten diese bakteriellen Enzyme den Arzneimittelstoffwechsel im Darm und im ganzen Körper. Dein Mikrobiom ist damit eine zweite, kleine Werkstatt neben der Leber, und ihre Zusammensetzung könnte mitbestimmen, wie du auf Medikamente reagierst.

Jotham Suez, Eran Elinav und ihr Team am Weizmann-Institut untersuchten bei Mäusen und Menschen, wie sich die Darmschleimhaut nach Antibiotika wieder besiedelt. Ein Mehrstamm-Probiotikum führte im Vergleich zur spontanen Erholung zu einer deutlich verzögerten und anhaltend unvollständigen Rückkehr der eigenen Darmflora, während eine Rückgabe des eigenen, vor der Behandlung gesammelten Stuhls die Erholung innerhalb weniger Tage annähernd herstellte. Das bedeutet nicht, dass Probiotika generell schaden, aber es spricht gegen die Idee, dass jede Kapsel nach jedem Antibiotikum automatisch sinnvoll ist.

Katharine Ng, Kerwyn Casey Huang und Kollegen aus Stanford verfolgten in Mäusen mit menschlichem Mikrobiom, wie sich die Darmflora während und nach Antibiotika erholt. Eine ballaststoffarme Ernährung verstärkte den Einbruch der Bakteriengemeinschaft und verzögerte ihre Erholung, und auch der Kontakt zu anderen Mikrobiom-Reservoirs spielte eine Rolle. Beim Menschen ist das so noch nicht direkt geprüft, biologisch plausibel ist es aber.

Erica und Justin Sonnenburg zeigten an Mäusen mit menschlicher Darmflora, dass eine ballaststoffarme Ernährung zunächst umkehrbare Veränderungen verursachte. Über mehrere Generationen ging Vielfalt jedoch dauerhaft verloren und kehrte durch Ballaststoffe allein nicht zurück. Die Botschaft für dich: Je länger dein Mikrobiom hungert, desto schwieriger wird der Wiederaufbau.

Hannah Wastyk und die Gruppe um Justin Sonnenburg und Christopher Gardner teilten gesunde Erwachsene in Stanford in eine Gruppe mit viel Ballaststoffen und eine mit viel fermentierten Lebensmitteln ein. Die fermentierte Ernährung steigerte die mikrobielle Vielfalt stetig und senkte Entzündungsmarker, während die Ballaststoffgruppe vor allem mehr Enzyme zum Abbau von Kohlenhydraten zeigte. Joghurt, Kefir, Sauerkraut oder Kimchi können also mehr sein als eine Beilage, wenn du sie verträgst.

Andrea Rambaldi, Bradly Jacobs und Christian Gluud von der Cochrane Hepato-Biliary Group werteten 18 randomisierte Studien mit 1.088 Menschen mit alkohol- oder virusbedingten Lebererkrankungen aus. Mariendistel veränderte weder die Gesamtsterblichkeit noch Komplikationen oder das Gewebebild der Leber signifikant, und nur ein kleiner Teil der Studien hatte eine hohe Qualität. Zur Situation nach Antibiotika bei Gesunden sagt diese Arbeit nichts, und genau das ist die ehrliche Lücke.

William Lee und die US-amerikanische Studiengruppe für akutes Leberversagen gaben Menschen mit akutem Leberversagen ohne Paracetamol-Hintergrund 72 Stunden lang NAC oder Placebo als Infusion. Das Gesamtüberleben nach drei Wochen unterschied sich nicht signifikant, das Überleben ohne Transplantation lag mit NAC aber bei 40 statt 27 Prozent, vor allem in frühen Stadien. Das zeigt, wie wichtig das Glutathionsystem in der Not sein kann, und gleichzeitig: Das ist Intensivmedizin, keine Vorlage für eine Selbstbehandlung nach einer Antibiose.