Blutzucker und Cortisol: die Achse hinter vielen Hormonbeschwerden

Ein Team um Verhulst durchsuchte PubMed und EMBASE nach Arbeiten aus den Jahren 1980 bis 2018, in denen der Blutzucker unter kontrollierten Bedingungen stufenweise abgesenkt wurde. 63 Arbeiten blieben übrig, davon 51 mit Teilnehmenden ohne Diabetes.

Bei diesen Menschen ohne Diabetes lagen die Mediane so: Adrenalin startete bei 3,4 mmol/l, Wachstumshormon bei 3,2 mmol/l, Noradrenalin bei 3,0 mmol/l und Cortisol erst bei 2,8 mmol/l. Autonome Symptome erschienen im Median bei 3,0 mmol/l.

Für dich heißt das: Dein Körper wartet nicht auf einen dramatisch tiefen Wert. Er reagiert bereits in einem Bereich, den viele Laborzettel nicht als auffällig markieren würden. Und Cortisol kommt in dieser Reihe später als Adrenalin, nicht zuerst.

Zwei Einschränkungen nennen die Autoren selbst, und sie gehören dazu. Die Schwellen für autonome und für neuroglykopenische Symptome unterschieden sich in dieser Übersicht nicht voneinander. Und die Methodik der eingeschlossenen Arbeiten schwankte erheblich, wobei die hohen Insulindosen der meisten Clamp-Versuche die Gegenregulation beeinflusst haben können.

Eine Gruppe um Mitrakou senkte bei zehn gesunden Freiwilligen den Blutzucker auf feste Plateaus von 90, 78, 66, 54 und 42 mg/dl und maß bei jedem Schritt Hormone, Symptome und kognitive Leistung.

Die Hormonausschüttung begann zwischen 65 und 68 mg/dl. Die autonomen Symptome begannen bei 58 plus/minus 2 mg/dl, und die Autoren zählen sie wörtlich auf: Angst, Herzklopfen, Schwitzen, Reizbarkeit, Zittern. Die neuroglykopenischen Symptome, also Hunger, Schwindel, Kribbeln, verschwommenes Sehen, Denkschwierigkeiten und Ohnmachtsgefühl, folgten bei 51 plus/minus 3 mg/dl. Eine messbare Verschlechterung in kognitiven Tests trat bei 49 plus/minus 2 mg/dl auf.

Für dich heißt das: Diese Liste ist keine Einbildung. Sie ist die Beschreibung einer Adrenalinantwort, die im Labor mit Uhr und Katheter dokumentiert wurde. Dass dieselbe Liste auch bei einer Panikattacke entsteht, widerspricht dem nicht. Beide Wege enden in derselben Adrenalinantwort.

Eine Gruppe um Dinneen blockierte bei gesunden Menschen die körpereigene Cortisolproduktion mit einem Medikament und ersetzte sie dann entweder durch einen variablen Zufluss, der den nächtlichen Anstieg nachbaut, oder durch einen gleichmäßigen Zufluss, der ihn verhindert. Danach gab es eine gemischte Mahlzeit.

Mit nachgebautem nächtlichem Anstieg lag die Glukosefreisetzung aus der Leber höher (2,6 plus/minus 0,2 gegen 1,5 plus/minus 0,4 nmol/kg pro sechs Stunden), das Verschwinden der Glukose aus dem Blut niedriger (5,9 plus/minus 0,3 gegen 7,3 plus/minus 0,9 mmol/kg pro sechs Stunden) und das C-Peptid niedriger. Glukagon lag höher. Zusätzlich stiegen Fettsäurefreisetzung, Ketonkörper und Alanin.

Für dich heißt das: Der höhere Morgenwert entsteht mit Ansage. Die Autoren nennen diesen Zustand im Originaltext ausdrücklich eine physiologische Insulinresistenz. Also einen eingebauten Zustand, keine Erkrankung.

Eine Gruppe um Spiegel ließ elf junge Männer sechs Nächte lang nur vier Stunden im Bett verbringen und danach sechs Nächte mit zwölf Stunden Bettzeit erholen.

Im Schlafmangel war die Glukosetoleranz niedriger (p kleiner 0,02), die Konzentration des Schilddrüsen-stimulierenden Hormons niedriger (p kleiner 0,01), das Abendcortisol erhöht (p = 0,0001) und die Aktivität des sympathischen Nervensystems gesteigert (p kleiner 0,02). Die Autoren beschrieben die Effekte als ähnlich denen des normalen Alterns.

Für dich heißt das: Schlafmangel greift an beiden Enden der Achse gleichzeitig an. Die Stichprobe ist elf junge Männer. Keine Frau war dabei. Das ist eine ernsthafte Einschränkung, keine Fußnote.

Eine Gruppe um Broussard untersuchte sieben gesunde Erwachsene, davon eine Frau, nach vier Tagen mit 4,5 Stunden Bettzeit und nach vier Tagen mit 8,5 Stunden Bettzeit, bei kontrolliertem Essen und kontrollierter Bewegung. Aus dem Unterhautfettgewebe entnommene Fettzellen wurden anschließend mit steigenden Insulinkonzentrationen behandelt.

Nach der kurzen Schlafphase brauchten diese Zellen fast die dreifache Insulinkonzentration für die halbmaximale Antwort (0,71 gegen 0,24 nM, p = 0,01), und die Gesamtantwort war um 30 Prozent niedriger (p = 0,01). Die Insulinempfindlichkeit des ganzen Körpers sank parallel (p = 0,02).

Für dich heißt das: Der Effekt von zu wenig Schlaf endet nicht beim Gefühl. Er ist an entnommenem Gewebe messbar. Sieben Menschen an einem Zentrum sind sehr wenig, und die Autoren nennen das selbst als Einschränkung.

Eine Gruppe um Plymate inkubierte eine menschliche Leberzelllinie 72 Stunden lang in serumfreiem Medium und verglich den Einfluss von Insulin und Prolaktin mit dem von Östradiol, Thyroxin und Testosteron.

Insulin und Prolaktin senkten die SHBG-Produktion von 65,0 plus/minus 0,6 auf 46,8 plus/minus 1,1 beziehungsweise 46,8 plus/minus 1,2 nmol pro eine Million Zellen (p kleiner 0,01). Insulin dämpfte auch die durch Östradiol und Thyroxin angeregte SHBG-Produktion. Östradiol und Testosteron steigerten sie.

Für dich heißt das: Hier ist eine Richtung sichtbar geworden, kein Vorgang in deinem Körper. Aus dieser Arbeit lässt sich kein einziger Satz über dein Blut ableiten. Sie ist der Anfang der Kette, nicht ihr Beweis.

Eine Gruppe um Selva behandelte transgene Mäuse, die das menschliche SHBG-Gen tragen, sowie menschliche Leberzellen mit Glukose und Fruktose und schaute nach, über welchen Schalter die SHBG-Bildung reagiert.

Beide Zucker senkten die Produktion des menschlichen SHBG. Der Weg lief über eine Herunterregulation des Transkriptionsfaktors HNF-4alpha, der am SHBG-Promotor durch einen anderen Faktor ersetzt wurde. Die Senkung von HNF-4alpha lief parallel zu steigendem Palmitat in der Zelle, ließ sich durch Palmitoyl-CoA nachahmen und blieb aus, wenn die Fettneubildung gehemmt wurde.

Für dich heißt das: Nicht das Insulin allein steht am Anfang, sondern die durch Zucker angestoßene Fettneubildung in der Leber. Das ist der Punkt, an dem Leberfett ins Bild kommt. Gemessen wurde an Zellen und an Mäusen. Beim Menschen ist dieser Schaltweg so nicht nachgewiesen.

Eine Gruppe um Nestler untersuchte sechs Frauen mit PCOS und Adipositas. Zuerst wurde die Steroidbildung der Eierstöcke medikamentös unterdrückt, damit die Sexualhormone als Störfaktor herausfallen. Danach senkte der Wirkstoff Diazoxid über zehn Tage die Insulinausschüttung.

Die Insulinfläche im Glukosetest fiel von 262 plus/minus 55 auf 102 plus/minus 33 nmol pro Minute und Liter (p kleiner 0,05). SHBG stieg um 32 Prozent von 17,8 plus/minus 2,6 auf 23,5 plus/minus 2,0 nmol/l (p kleiner 0,003). Das nicht an SHBG gebundene Testosteron fiel um 43 Prozent (p = 0,05). Die Sexualsteroide selbst änderten sich dabei nicht.

Für dich heißt das: Das ist der sauberste Beleg am Menschen, den ich zu dieser Verbindung finden konnte, und er umfasst sechs Frauen. Beide eingesetzten Substanzen sind verschreibungspflichtig und standen hier als Studienwerkzeug, nicht als Behandlung.

Diazoxid ist in Deutschland zur Behandlung von Unterzuckerungen zugelassen und nicht für Hormonbeschwerden. Der Einsatz in dieser Studie lag also außerhalb der Zulassung. In derselben Studie verschlechterte sich unter Diazoxid die Glukosetoleranz. Der Wirkstoff kann außerdem den Blutzucker anheben, Wasser und Natrium im Körper zurückhalten und den Haarwuchs verändern. Nichts davon ist ein Vorgehen zum Nachmachen, und eine Dosis steht hier bewusst nicht.

Nestler und Jakubowicz randomisierten 24 Frauen mit PCOS und Adipositas auf Metformin oder Placebo und gaben es vier bis acht Wochen lang. Elf Frauen erhielten Metformin, die übrigen Placebo. Gemessen wurden Steroide, Hormonantworten und Glukosetoleranz.

In der Metformin-Gruppe, also bei elf Frauen, fiel die Insulinfläche von 9303 plus/minus 1603 auf 4982 plus/minus 911 Mikroeinheiten pro Milliliter und Minute (p = 0,004). Das freie Testosteron fiel von 0,34 plus/minus 0,07 auf 0,19 plus/minus 0,05 ng/dl (p = 0,009), SHBG stieg von 0,8 plus/minus 0,2 auf 2,3 plus/minus 0,6 Mikrogramm/dl (p kleiner 0,001), und die Androgenbildung im Eierstock ging zurück. In der Placebo-Gruppe änderte sich nichts davon bedeutsam.

Für dich heißt das: Der Kreis schließt sich in beide Richtungen. Weniger Insulin ging mit mehr SHBG und weniger Androgenbildung einher. Alle genannten Zahlen stammen aus elf Frauen, nicht aus 24.

Zur Einordnung gehört der ganze Rahmen. Metformin ist ein verschreibungspflichtiges Arzneimittel, in Deutschland zugelassen zur Behandlung des Typ-2-Diabetes. Der Einsatz beim PCO-Syndrom, um den es in dieser Studie geht, ist eine Anwendung außerhalb der Zulassung, also Off-Label. Das heißt: Die Entscheidung dafür trifft eine Ärztin oder ein Arzt im Einzelfall, sie ist aufklärungspflichtig, und die Kostenübernahme ist nicht selbstverständlich.

Metformin kann Magen-Darm-Beschwerden auslösen. Es kann bei längerer Einnahme die Aufnahme von Vitamin B12 beeinträchtigen. Und es darf bei eingeschränkter Nierenfunktion nicht oder nur angepasst gegeben werden, weil in seltenen Fällen eine Laktatazidose auftreten kann, eine schwere Übersäuerung des Blutes. Die Substanz steht hier als Studienwerkzeug, nicht als Empfehlung. Wer sie einnimmt, ändert daran nichts eigenständig, und jede Anpassung gehört ärztlich begleitet.

Eine Gruppe um Ding untersuchte postmenopausale Frauen ohne Hormontherapie, 359 mit neu aufgetretenem Typ-2-Diabetes und 359 Kontrollen, und wiederholte die Analyse bei Männern. Zwei Genvarianten des SHBG-Gens erlaubten zusätzlich eine Mendelsche Randomisierung.

Verglichen mit dem niedrigsten Quartil lagen die Odds Ratios bei Frauen bei 0,16 (95-Prozent-Konfidenzintervall 0,08 bis 0,33), 0,04 (0,01 bis 0,12) und 0,09 (0,03 bis 0,21) in den drei höheren Quartilen, mit einem Trend von p kleiner 0,001. In der genetischen Analyse lag die vorhergesagte Odds Ratio je Standardabweichung SHBG bei 0,28 (0,13 bis 0,58) bei Frauen.

Für dich heißt das: SHBG ist mehr als ein Transporter. Es ist ein aussagekräftiger Stoffwechselmarker. Deshalb bestimme ich diesen Wert mit, wenn Hormonbeschwerden und Blutzuckerthemen zusammen im Raum stehen. Das beschreibt meine Arbeitsweise und sagt nichts darüber, ob eine Behandlung an dieser Stelle hilft.

Diese Arbeit untersuchte ein anderes Thema, nämlich den Zusammenhang zwischen Körpermasseindex und Brustkrebsrisiko nach den Wechseljahren. Sie steht hier ausschließlich wegen eines methodischen Nebenbefundes und nicht wegen ihres Themas.

Eine Zusammenarbeit um Key wertete Individualdaten aus acht prospektiven Studien an postmenopausalen Frauen aus, es lagen Daten von 624 Fällen und 1669 Kontrollen vor.

Rechnete man den Einfluss des freien Östradiols heraus, sank das relative Risiko pro fünf Punkte Körpermasseindex von 1,19 (95-Prozent-Konfidenzintervall 1,05 bis 1,34) auf 1,02 (0,89 bis 1,17). Rechnete man stattdessen SHBG heraus, sank der Überschuss nur mäßig, und für Androgene änderte sich kaum etwas.

Für dich heißt das: Die freie Fraktion kann biologisch aussagekräftiger sein als der Gesamtwert. Das ist der einzige Punkt, für den diese Arbeit hier steht. Zur Entstehung oder Behandlung von Brustkrebs sagt dieser Artikel nichts, dafür ist er nicht geschrieben.

Eine Gruppe um Schliep begleitete 259 gesunde Frauen zwischen 18 und 44 Jahren über zwei Zyklen und erfasste dabei täglich das Stresserleben zusätzlich zu einem standardisierten Fragebogen.

Hoher gegenüber niedrigem Tagesstress war verbunden mit 9,5 Prozent niedrigerem Östradiol (95-Prozent-Konfidenzintervall minus 15,6 bis minus 3,0), 10,4 Prozent niedrigerem freiem Östradiol, 14,8 Prozent niedrigerem LH und 6,2 Prozent höherem FSH. Das luteale Progesteron lag 10,4 Prozent niedriger, mit einem Intervall, dessen untere Grenze bei minus 0,10 Prozent praktisch die Null berührt. Die adjustierte Odds Ratio für einen Zyklus ohne Eisprung lag bei 2,2 (1,0 bis 4,7).

Für dich heißt das: Der Effekt von Alltagsstress auf den Zyklus ist am Menschen messbar und in seiner Größe benennbar. Es ist eine Beobachtungsstudie, keine Ursachenstudie, und einige Intervalle berühren die Eins. Größer sollte man den Befund nicht machen.

Eine Übersichtsarbeit von Gerard und Brown fasst die molekulare Regulation der Aromatase im Fettgewebe zusammen, überwiegend auf Basis von Zell- und Tierdaten.

Beschrieben wird, dass Adipositas mit chronischer Entzündung des weißen Fettgewebes und veränderter Biologie der Fettzellen einhergeht und dass Entzündungsfaktoren die Östrogen-Signalgebung erheblich beeinflussen, vor allem über die Expression der Aromatase.

Für dich heißt das: Die allgemeine Aussage trägt. Fettgewebe bildet Östrogene, und Entzündung greift in diese Bildung ein. Alles Genauere stammt aus Zellkultur und Tiermodell und ist beim Menschen so nicht gezeigt.

Eine Gruppe um O'Kelly begleitete 32 Menschen, deren Speiseröhre mehr als zwölf Monate zuvor operativ entfernt worden war, sieben Tage lang mit kontinuierlicher Glukosemessung plus Ess- und Symptomtagebuch. Ausgewertet wurden 21.504 Glukosewerte und 1276 Mahlzeiten.

226 von 1276 Mahlzeiten, also 17,7 Prozent, wurden von einem reaktiven Hypoglykämie-Ereignis gefolgt. Davon waren nur 19 mit Symptomen verbunden, das sind 8,4 Prozent der Ereignisse. Mahlzeiten, denen ein Ereignis folgte, enthielten mehr Kohlenhydrate (35,3 gegen 31,7 g; p = 0,036), mehr Ballaststoffe (4,11 gegen 3,15 g; p = 0,020) und mehr Zucker (12,65 gegen 10,96 g; p = 0,048). Auch lange Esslücken von mehr als drei Stunden und Alkohol zur Mahlzeit gingen mit mehr Ereignissen einher. Für diese beiden Muster nennt die Zusammenfassung keine Zahl.

Für dich heißt das dreierlei. Die meisten Glukoseabfälle werden gar nicht bemerkt. Lange Esslücken und Alkohol zur Mahlzeit gingen mit mehr Ereignissen einher. Und der wichtigste Satz der Autoren steht am Schluss: Weder die Nährstoffzusammensetzung noch die Essmuster unterschieden die symptomatischen von den asymptomatischen Ereignissen. Aus diesen Daten lässt sich also nicht ableiten, mit welchem Essverhalten sich Beschwerden vermeiden lassen.

Ganz wichtig dazu: Diese Menschen haben eine chirurgisch veränderte Anatomie. Die Zahlen sind nicht auf einen unveränderten Verdauungstrakt übertragbar.

Eine Gruppe um Hall stattete Teilnehmende mit unterschiedlicher Stoffwechsellage mit Glukosesensoren aus, maß zusätzlich Insulinresistenz und Insulinsekretion und gab standardisierte Testmahlzeiten.

Menschen, die nach den üblichen Messungen als normoglykämisch galten, lagen in der kontinuierlichen Messung zu 15 Prozent der Zeit im Prädiabetes-Bereich und zu 2 Prozent im Diabetes-Bereich. Die Reaktionen auf identische Mahlzeiten unterschieden sich zwischen den Personen erheblich.

Für dich heißt das: Der Sensor zeigt dir etwas Echtes und er zeigt es auch bei Menschen ohne jede Erkrankung. Beide Sätze stehen in derselben Arbeit. Ein Ausschlag ist ein Hinweis auf ein Muster, kein Beweis für eine Störung.

Eine Gruppe um Shukla ließ 15 Menschen mit Prädiabetes an drei Tagen dieselbe Mahlzeit essen, jeweils in anderer Reihenfolge: einmal Kohlenhydrate zuerst und zehn Minuten später Eiweiß und Gemüse, einmal Eiweiß und Gemüse zuerst und zehn Minuten später Kohlenhydrate, einmal Gemüse zuerst.

Die inkrementellen Glukosegipfel lagen bei den beiden Varianten mit Eiweiß und Gemüse zuerst um mehr als 40 Prozent niedriger als bei Kohlenhydraten zuerst. Die inkrementelle Fläche unter der Glukosekurve lag bei Eiweiß und Gemüse zuerst um 38,8 Prozent niedriger. Bei Kohlenhydraten zuerst zeigte sich eine ausgeprägte Schwankung, bei den anderen beiden Varianten blieben die Werte stabil.

Für dich heißt das: Es ging um dieselben Lebensmittel und dieselbe Menge. Verändert wurde nur die Reihenfolge. Fünfzehn Personen mit Prädiabetes, drei Testtage, kein Langzeitergebnis. So groß und nicht größer ist der Befund.

Eine Gruppe um King gab elf Männern mit Typ-2-Diabetes an drei Morgen jeweils vor Frühstück und Mittagessen entweder 15 g intaktes Molkenprotein, 15 g hydrolysiertes Molkenprotein oder ein Placebo.

Nach dem Frühstück lag die Glukosefläche unter intaktem Molkenprotein um 13 plus/minus 3 Prozent niedriger als unter Kontrolle (p kleiner 0,05). Auch nach dem Mittagessen war die Glykämie nur unter intaktem Protein günstiger, und nur dort berichteten die Teilnehmer über mehr Sättigung.

Für dich heißt das: Der Effekt war in dieser Untersuchung messbar und er war klein. Gemessen wurde an elf Männern mit Typ-2-Diabetes, nicht an Frauen mit Hormonbeschwerden. Die 15 Gramm sind eine Studienangabe und keine Empfehlung, und ein Produktname gehört hier nicht hin.

Eine Gruppe um Reynolds verglich bei 41 Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes zwei Wochen mit 30 Minuten Gehen pro Tag gegen zwei Wochen mit 10 Minuten Gehen nach jeder Hauptmahlzeit. Beide Varianten erfüllen geltende Bewegungsempfehlungen.

Die Fläche unter der Glukosekurve war beim Gehen nach den Mahlzeiten niedriger, das Verhältnis der geometrischen Mittel lag bei 0,88 (95-Prozent-Konfidenzintervall 0,78 bis 0,99). Besonders deutlich fiel der Unterschied nach der Abendmahlzeit aus, mit 0,78 (0,67 bis 0,91), also dort, wo am meisten Kohlenhydrate gegessen wurden und am meisten gesessen wurde.

Für dich heißt das: Dieselbe Gesamtzeit, anders verteilt. Das ist der praktischste einzelne Befund im ganzen Artikel. Untersucht wurde er an Menschen mit Typ-2-Diabetes.

Eine Gruppe um Buffey durchsuchte sechs Datenbanken bis August 2021 nach randomisierten Crossover-Studien, die häufige kurze Unterbrechungen langen Sitzens durch Stehen und durch leichtes Gehen gegen durchgehendes Sitzen verglichen. Sieben Studien gingen in die Analyse ein.

Stehen als Unterbrechung senkte die Glukose nach dem Essen um minus 0,31 (95-Prozent-Konfidenzintervall minus 0,60 bis minus 0,03; p kleiner 0,04), ohne Effekt auf Insulin. Leichtes Gehen senkte die Glukose um minus 0,72 (minus 1,03 bis minus 0,41; p kleiner 0,001) und das Insulin um minus 0,83 (minus 1,18 bis minus 0,48; p kleiner 0,001). Gehen war auch dem bloßen Stehen überlegen.

Für dich heißt das: Aufstehen ist besser als sitzen bleiben, und ein paar Schritte sind besser als aufstehen. Die Autoren betonen selbst, dass es sich um akute Eintagesstudien handelt und die Übertragung in den Alltag noch untersucht werden muss.